en افزایش بیان ژن SIRT1 در بیماران لوسمی میلوئید مزمن مقاوم به داروی ایماتینیب Adults Hematology & Oncology Adults Hematology & Oncology پژوهشي Original Article <p>سابقه وهدف: لوسمی میلوئید مزمن یک بیماری میلوپرلیفراتیو کلونال میباشد که با فیوژن bcr-abl تشخیص داده میشود. با ظهور مهارکنندهای تیروزین کیناز مثل ایماتینیب پیشرفتهای مهمی در درمان این بیماری صورت گرفته است. اما وجود مقاومت دارویی بر علیه این دارو ، یک مانع در درمان لوسمی میلوئید مزمن محسوب میشود.) Sirt1سیرتونین یک ( عملکرد داستیلاز دارد و در بسیاری از سرطانها دارای افزایش بیان می باشد.این تحقیق به منظورتعیین ارتباط بین بیان ژن sirt1 و مقاومت دارویی بر علیه داروی ایمانیتیب انجام شد.هدف از پژوهش نشان دادن این موضوع بوده است که سیرتونین یک ممکن است در ایجاد مقاومت دارویی در بیماران لوسمی میلوئید مزمن تحت درمان با داروی ایمانیتیب نقش داشته باشد. روش بررسی: این مطالعه به صورت بنیادی کاربردی بر روی 48 بیمار با لوسمی میلوئید مزمن که به بیمارستان دکتر شریعتی مراجعه کرده بودند انجام شد. نمونه خون وریدی بیماران جمع اوری و RNA بیماران استخراج شد . بعد از این مرحله cDNA بیماران مورد سنتز قرار گرفت. بررسی بیان ژن sirt1 و آنالیز بیان این ژن با روش real-time PCR انجام شد. یافته ها: در این مطالعه 48 بیمار 15 تا 64 سال و با میانگین 40 سال مورد مطالعه قرار گرفتند. در این بین 59 درصد مرد و 41 درصد زن بودند. میانگین بیان BCR-ABL در بیماران مقاوم به دارو حداقل یک درصد و حداکثر 57 درصد بدست آمد. بررسی میزان دلتا سی تی برای ژن sirt1 در بیمارانی که به داروی ایماتیتیب ، مقاوم به دارو بودند در مقایسه با بیمارانی که به این دارو حساس بودند پایین تر بود )05/0P<). نتیجه گیری: به نظر میرسد که بیان ژن sirt1در بیماران مقاوم به داروی ایماتینیب افزایش نشان میدهد و به طور با معنایی این تفاوت بیشتر است .</p> <p>Background: Chronic myeloid leukemia is a clonal myeloproliferative disease which is characterized by bcr/abl translocation. With the emergence of tyrosine kinase inhibitors such as imatinib mesylate, significant improvement has been made in treatment of this disease. However, drug resistance against this medicine is still an obstacle. SIRT1 is a gene with deacetylase activity which has been detected to have increased expression in many cancers. We aimed to determine if SIRT1expression could play a role in the emergence of drug resistance in patients with chronic myeloid leukemia being treated with imatinib mesylate. Methods: 48 patients with chronic myeloid leukemia referred to Dr. Shariati Hospital, Tehran, Iran, were studied. A venous blood sample of patients was collected, RNA was extracted and then cDNA were synthesized. SIRT1 gene expression was done by real-time PCR. The ratio of SIRT1 expression to ABL control gene was calculated. After calculation of CT for target gene and control gene, &DeltaCT was calculated. The results of SIRT1 expression levels in patients with chronic phase of CML were compared with that of the control group. Results: 48 patients with chronic myeloid leukemia aged 15-64 years (mean: 40 years) were enrolled. 59% of the participants were men. The highest and lowest mean BCR-ABL expressions in drug-resistant patients were 1% and 57%, respectively. The results of analyzing the value of &DeltaCT for SIRT1 gene revealed that patients who were drug-resistant to imatinib mesylate had a lower value of &DeltaCT for SIRT1 than those who were not drug-resistant (P<0.05). Conclusion: SIRT1 gene expression in patients resistant to imatinib mesylate was significantly higher than patients who were not drug-resistant.</p> بیان ژن SIRT1, مقاومت دارویی,داروی ایماتینیب CML, Gene expression, SIRT1 gene, Drug resistance, Imatinib mesylate 184 190 http://ijbc.ir/browse.php?a_code=A-10-214-2&slc_lang=en&sid=1 S Abbasian صادق عباسیان a.ghotaslou@gmail.com 10031947532846003079 10031947532846003079 Yes Tehran University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی تهران A Ghotaslou عباس قوطاسلو a.ghotaslou@gmail.com 10031947532846003080 10031947532846003080 No Tehran University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی تهران A Ghasemi علی قاسمی a.ghotaslou@gmail.com 10031947532846003081 10031947532846003081 No Tehran University of Medicaaal Sciences دانشگاه علوم پزشکی تهران F Nadali فاطمه ناد علی a.ghotaslou@gmail.com 10031947532846003082 10031947532846003082 No Tehran University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی تهران